固体制剂仿制药质量和疗效一致性评价已进入评价关键阶段，参与的企业已投入了巨大资金和人力资源，但大部分企业因综合技术实力薄弱，未能站在临床疗效一致性的新高度统筹考虑，仍然沿用原有的药学质量一致性的角度开展研究评价工作，没有取得预想的结果。为此，国家食品药品监督管理总局高级研修学院定于2018年10月29日-11月2日在珠海举办2018仿制药质量与疗效一致性评价经验总结与成功案例解析培训班。现将有关事项通知如下：

　　一、培训对象

　　从事药品生产、研究与应用的制药企业、研发公司、高等院校、科研院所、医疗机构等相关专业人员；从事有关药品研究的实验室操作和控制及管理人员、生产操作和控制及管理人员等；从事药品监测与评价、注册事务、企业QA和QC相关人员。

　　二、培训目的

　　分析实战阶段仿制药质量一致性评价中遇到的技术难题，让学员能充分领悟仿制药质量与疗效一致性的内涵，探讨仿制药质量一致性评价工作中出现的新情况、新问题，寻求切实可行的解决方案。

　　三、培训师资

　　胡昌勤教授：中检院首席专家，《药物杂质谱分析》专著作者

　　顾景凯教授：吉林大学教授，药品审评专家

　　肖柏明博士：国际知名色谱和质量控制体系专家

　　曹家祥博士：国际知名制剂专家

　　孙亚洲教授：药学专家，制剂专家，长沙晶易医药科技有限公司  首席科学家

　　丁劲松教授：中南大学湘雅药学院，药剂学系主任

　　战  丹老师：国家局检查员

　　石宗丰博士：制剂专家

　　张海龙博士：制剂专家，药学总监

　　四、培训内容

　　（一）口服固体制剂仿制药一致性评价前期阶段总结回顾与思考

　　（二）口服固体制剂一致性评价的再前行策略

　　（三）原辅料的理化特性是如何影响制剂处方工艺、溶出度，并最终影响药物的等效性（主讲嘉宾：孙亚洲教授）

　　1．人体胃肠道生理结构对药物溶出、吸收的影响及相关性，以及与药学特性参数的关系；

　　2．原辅料理化特性与制剂处方工艺选择、制剂特性与溶出度等的相关性及案例分析；

　　3．药物体外特性与BE的相关性及案例分析；

　　4．不同剂型对BE的影响分析；

　　5．溶出度对提高BE等效性的作用分析及怎么获得真正有意义的溶出度结果。

　　（四）怎样理解ICH文献精神，指导仿药一致性评价质量分析工作？

　　（主讲嘉宾：肖柏明博士）

　　1．药物质量分析的共性和个性问题

　　 ICH指导原则简介及相关概念；

　　药物质量分析与ICH指导原则的密切关系；

　　药物质量分析的共性和个性问题及其相关概念。

　　2．质量标准与分析方法

　   药物质量标准以及建立的依据；

　　分析方法及分析方法对药物质量的重要性。

　　3．怎样才能建立具有稳定性指示作用的分析方法

　　分析方法稳定性指示作用问题案例分享；

　　QbD理念在稳定性指示方法研究中的运用；

　　 确认药典方法过程中可能出现的问题及思维与实践。

　　4．面对一致性评价相关的核查，我们应该关注那些？

　　GMP要求下的分析数据真实性、完整性和规范性；

　　分析研发过程中出现的偏差、OOS案例调查研究与思考。

　　（五）药物杂质谱分析及在仿制药一致性评价中的应用

　　（主讲嘉宾：胡昌勤教授）

　　1．药品杂质谱分析与药品审评/评价

　　药物安全性；

　　药品处方/生产工艺；

　　药品生产过程的一致性。

　　2．仿制药杂质谱分析关键点

　　如何选择实验样品；

　　如何选择测定方法；

　　如何进行方法的评价；

　　如何进行杂质谱分析；

　　如何对杂质的毒性进行评估。

　　3．仿制药杂质的控制

　　相关的法规与指导原则；

　　对方法可操作性的思考

　　a)特定杂质与非特定杂质；

　　b)杂质对照品与相对响应因子；

　　c)色谱柱。

　　企业内控标准。

　　（六）固体仿制药从小试到放大中的注意事项

　　（主讲嘉宾：曹家祥博士）

　　1．对原料特性的把控；

　　2．对辅料选用的把控；

　　3．所用工艺的选择；

　　4．工艺相关设备的选型；

　　5．所选用工艺设备的参数及特性；

　　6．不同设备对产品结果的影响；

　　7．非药学因素对BE可能产生的影响。

　　（七）DOE在处方和工艺开发中的作用和实践小结

　　（主讲嘉宾：石宗丰博士）

　　1．DOE的背景和基本概念

　　基本统计学：正态，总体，样本，均值u，方差（螅?6 螅»

　　判断：概率，显著性，残差，置信区间等；

　　DOE：分辨度，因子和响应，中心点，交互；

　　DOE的概念和背景、优势

　　2．DOE的分类和应用

　　常用的DOE设计方法；

　　这些DOE方法的特点。

　　3．执行DOE的一些基本前提

　　重复性：误差（如何控制噪音）-操作，检测等；

　　随机和区组；

　　选择合适的因子X（关键，范围）和响应Y（可检测，可量化）。

　　4．以全因子析因设计为案例介绍DOE执行程序

　　创建因子和响应；

　　实验执行；

　　获得数据，模型拟合；

　　判断模型（显著性，简化，残差）；

　　模型的解释和验证。

　　5．讨论

　　DOE执行失败的原因；

　　DOE是否有助于工艺放大？

　　（八）BE预试验在仿制药研究中的功能与应用

　　（主讲嘉宾：丁劲松博士）

　　1．BE试验的相关基础理论；

　　2．基于原研制剂生物药剂学特征的处方工艺研究风险评估；

　　3．基于药学研究数据的BE预试验风险评估；

　　4．BE预试验方案设计；

　　5．BE预试验结果解读；

　　6．基于BE预试验结果的正式BE试验的方案设计。

　　（九）BE成功产品阶段性回顾与经验分享

　　（主讲嘉宾：贺晴主任）

　　（十）BE成功产品分析技术回顾与经验分享

　　（主讲嘉宾：顾景凯教授）

　　1．生物分析的法规与质量控制

　　2．体内超低浓度、超强内源干扰药物的分析策略

　　3．特殊给药系统（微球、脂质体，胶束）BE评价方法

　　4．基于PK/PD指标进行BE评价的方法学.

　　（十一）反向工程在仿制药一致性评价中的应用：处方工艺开发与BE风险评估

　　（主讲嘉宾：张海龙博士）

　　1．仿制药一致性评价中反向工程的一般原则

　　大数据重构法；

　　物理化学法；

　　模型拟合法；

　　反向工程案例分享。

　　2．反向工程在处方工艺开发与BE风险评估中的应用

　　如何指导前期项目调研；

　　如何指导原料理化性质研究；

　　如何指导参比制剂反向研究；

　　如何指导处方工艺开发；

　　如何指导BE风险评估；

　　一致性评价案例分享。

　　（十二）药品注册生产现场检查要点及常见问题

　　（主讲嘉宾：战丹  老师）

　　1. 药品注册生产现场检查关注点及常见问题；

　　2. 化学仿制药注册申请现场核查要点；

　　3. 如何迎接药品注册生产现场检查。

　　五、培训时间与地点

　　（一）报到时间：

　　2018年10月29日9:00到19:00，或10月30日8:00-8:30。

　　（二）培训时间：

　　2018年10月30日-11月2日培训，11月2日16：30结束。

　　（为期五天，报到一天，培训四天）

　　（三）培训与报到地点：珠海德翰大酒店

　　酒店地址：珠海市香洲区吉大路2号，酒店电话：(0756)3329988。乘车路线见附件2。也可登录高级研修学院网站（www.cfdaied.org）查询下载培训通知和报到通知。

　　六、培训班其它事项

　　（一）报名方法：1．微信报名：扫描下方二维码，填写报名回执；2．网络报名：登录总局高级研修学院网站（www.cfdaied.org），进入招生消息，点击相关培训即可进行报名；3．填写报名回执，传真至总局高级研修学院研修三部。

　　（二）培训费用2300元/人（包括资料费、培训费和培训期间四天的午餐费），可提前汇款缴纳，也可报到时刷卡或现金缴纳，如已提前汇款，报到时请出示汇款凭证。

　　（三）培训期间住宿可由会务组协助安排，费用自理，由入住酒店开具发票。因会议需提前预留房间，请务必标明住宿要求。珠海德翰大酒店住宿标准为标间260元/床位/天（含早），单间520元/天（含早）。

　　（四）培训结束后，由国家食品药品监督管理总局高级研修学院颁发结业证书。

　　联系人：王老师

　　电  话：010-63316466  63364088  13801358299

　　传  真：010-63327985

　　开户行：中国工商银行北京市太平桥支行

　　户  名：国家食品药品监督管理总局高级研修学院

　　帐  号：0200020309014403952

　　地  址：北京市西站南路16号

　　邮  编：100073

　　汇款请注明：2018仿制药一致性评价

　　咨询监督电话：4009001916