肿瘤领域近期研究进展汇总(02.12)

2018年02月12日 来源:药明康德

  1. 一线治疗晚期肺癌,免疫组合疗法显威力

  百时美施贵宝(BMS)公司近日宣布,其正在进行的3期临床试验CheckMate-227抵达了无进展生存期(PFS)的共同主要终点。该试验评估了免疫组合疗法Opdivo(nivolumab)与Yervoy(ipilimumab)用于一线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效。本次公布的研究结果涵盖的是未考虑PD-L1表达水平,肿瘤具有高(≥10个突变/兆碱基)肿瘤突变负荷(TMB)的患者群体。

  据估计,2017年有超过22.2万名美国人被诊断为肺癌, NSCLC占所有肺癌的85%,约有60%的肺癌患者在诊断时已经进入晚期,急需有新的疗法来改善现有治疗效果。

  Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂,利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤,目前已经在美国、欧盟、日本等60多个国家上市,成为跨多种癌症的重要治疗选择。Yervoy也是种免疫检查点抑制剂,靶向的是 CTLA-4。2015年10月,Opdivo和Yervoy联合用药方案成为首个获批治疗转移性黑色素瘤的免疫组合疗法,目前已在美国和欧盟等50多个国家获批上市。

  CheckMate-227是一项包含2500多名患者的开放标签的3期临床试验,这次发布的结果评估了Opdivo + Yervoy方案与铂双联化疗相比,在晚期NSCLC患者中作为一线治疗的效果。研究的两个主要终点分别是肿瘤表达PD-L1患者的总生存期(OS),以及具有TMB患者的PFS(不考虑PD-L1表达水平)。近日的结果表明,研究抵达了第二个主要终点,即与化疗相比,Opdivo + Yervoy组合疗法在特定患者群体显示出统计学显著的PFS。根据对OS的中期分析,数据监测委员会建议研究继续进行。安全性也与之前报告中的结果一致。

▲BMS董事长兼首席执行官Giovanni Caforio博士(图片来源:BMS)

  BMS董事长兼首席执行官Giovanni Caforio博士评论道:“我们相信CheckMate-227的这些数据是癌症研究领域的一个突破,并且在确定哪些肺癌患者可能从Opdivo和Yervoy的组合中获益最大时迈出了有意义的一步。这些发现证明了我们对癌症生物学的深刻理解,引领了转化医学的能力,致力于为癌症患者开发新的治疗方法。”

  2. 冲击肾癌一线疗法,免疫组合疗法显著延长PFS

  近日,罗氏(Roche)子公司基因泰克(Genentech)宣布,其PD-L1抑制剂Tecentriq和阿瓦斯汀(Avastin,贝伐珠单抗)联合治疗给晚期或转移性肾细胞癌(mRCC)患者带来明显益处,这些患者尚未接受过全身性或实验性的疗法。这些数据是Tecentriq和Avastin联合疗法3期临床研究获得的第2个积极结果——去年12月,结果显示Tecentriq/Avastin联合疗法可将先前未经治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者疾病恶化或死亡风险降低38% 。

  根据美国癌症协会统计,2018年将有63,300多人被诊断为肾癌。大约90%的肾癌都是肾细胞癌(RCC)。尽管最近在肾癌领域取得了进展,但对于这种疾病患者的治疗选择仍然有限。

  Tecentriq是FDA批准的第一个PD-L1抗体药物,可用于治疗特定类型晚期尿路上皮癌(包括膀胱癌)和非小细胞肺癌。Tecentriq是一种单克隆抗体,可以与肿瘤细胞和肿瘤浸润免疫细胞上表达的PD-L1蛋白结合,使T细胞重新活化。基因泰克认为,与血管内皮生长因子(VEGF)结合静脉注射的生物抗体Avastin可以提高Tecentriq恢复机体抗癌免疫力的能力,因为这种组合促进了T细胞的肿瘤浸润,并且能够引发和激活针对肿瘤抗原的T细胞应答。

  这项名为IMmotion151的晚期临床研究有915名患者参与,评估该组合疗法作为mRCC一线疗法的潜力,并且已达到无进展生存期的共同主要终点。与标准治疗组相比,接受联合疗法的患者疾病恶化或死亡风险降低了26%(PFS)。结果显示,联合疗法在3期临床中可以使表达PD-L1蛋白的mRCC患者的无进展生存期提高26%。联合疗法的平均中位恶化时间为11.3个月,而标准疗法是4.3个月。试验组患者的无进展生存期为11.2个月,而对照组为7.7个月。另一个主要终点总生存期尚未达到。

  基因泰克公司首席医学官兼全球产品研发负责人Sandra Horning博士表示:“Tecentriq和Avastin作为初始疗法能显著降低晚期肾癌患者疾病恶化或死亡的风险,并且与标准疗法相比能为患者提供更多的时间,延缓疾病恶化至干扰日常生活,我们对此感到兴奋。我们期待与全球监管机构讨论这些结果。”

  3. PFS显著改善,多发性骨髓瘤疗法3期结果积极

  Celgene公司近日宣布,其3期随机、开放标签的国际临床研究OPTIMISMM达到了主要终点,数据显示pomalidomide组的无进展生存期(PFS)具有统计学方面和临床意义的改善。

  POMALYST®(pomalidomide)是一种沙利度胺(thalidomide)类似物,联合地塞米松(PVd)用于治疗多发性骨髓瘤患者,这些患者之前至少接受过两种疗法,包括来那度胺(lenalidomide)和蛋白酶体抑制剂,并在最后一次治疗完成后的60天内或之后显示疾病进展。

  多发性骨髓瘤是一种罕见且具有侵袭性的血液癌症,表现为反复缓解和复发。全世界每年约有114000人被诊断为多发性骨髓瘤,每年约有8万人因患此病而死亡。多发性骨髓瘤是美国第二大常见血液癌症,通常被认为是可以通过治疗控制,但无法治愈的一种疾病。随着时间推移,这种疾病会对现有疗法慢慢产生耐受,从而变得难治。因此,患者们急需全新的治疗方案。

  OPTIMISMM评估了POMALYST/IMNOVID(pomalidomide)加硼替佐米(bortezomib)和低剂量塞米松与硼替佐米和低剂量塞米松治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的疗效和安全性。这是唯一一项对所有接受过lenalidomide治疗的患者进行三联疗法研究的3期临床试验。该研究中的安全性数据与先前报道的一致。OPTIMISMM的详细数据将在未来的医疗会议上公布。

▲该临床项目首席研究员Paul Richardson博士(图片来源:Dana Farber 癌症研究所)

  该临床项目的首席研究员、哈佛大学医学院(Harvard Medical School)教授、Dana Farber 癌症研究所多发性骨髓瘤中心临床项目负责人兼主任Paul Richardson博士说:“OPTIMISMM的研究结果证实了pomalidomide对于先前接受过治疗的多发性骨髓瘤患者的作用正在扩大。我们将PVd组合看作是改善护理的重要一步,特别是对于此前接受过lenalidomide治疗的患者而言。”

  4. 降低71%风险!前列腺癌组合疗法3期结果出炉

  日前,安斯泰来(Astellas Pharma)与辉瑞(Pfizer)联合宣布使用XTANDI(enzalutamide)和雄激素阻断疗法(ADT)构成的组合疗法在治疗未转移去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的临床3期试验中取得积极疗效。试验结果表明,这种组合疗法与单一ADT疗法相比能够将患者肿瘤转移或死亡的风险降低71%!这项试验的详细数据将在旧金山举行的2018泌尿生殖癌症研讨会(2018 Genitourinary Cancers Symposium)上公布。

  前列腺癌是世界范围内男性中出现的第二大癌症。预计在2018年美国有超过16万男性将被确诊为前列腺癌。CRPC指的是虽然雄性激素已经降到去势时的水平,但是前列腺癌仍然进一步发展的患者。这些患者中肿瘤还未转移的患者通常出现前列腺特异性抗原 (PSA) 水平上升。他们中如果PSA水平迅速上升,很容易出现肿瘤转移。Enzalutamide是一种特异性雄激素受体抑制剂,它不但能够阻断雄激素与受体的结合,而且能够抑制受体向细胞核内转移并且抑制雄激素受体与DNA的结合。美国FDA在2012年批准其用于治疗肿瘤已经转移的CRPC患者。

  在名为PROSPER的随机双盲、安慰剂对照的多国临床3期试验中,接近1400名肿瘤未转移的CRPC患者接受了enzalutamide + ADT的治疗或者安慰剂 + ADT的治疗。试验的主要终点为无转移生存期(MFS)。试验结果表明,enzalutamide + ADT的组合疗法与ADT相比显著延长患者的MFS(36.6个月对比14.7个月,n=1401,p<0.0001)。试验的次级终点包括PSA水平上升前的时间(time to PSA progression),第一次需要使用新抗癌药物前的时间和总生存期(OS)。结果表明,组合疗法能够将PSA水平上升的风险降低93%(P<0.0001),将PSA水平上升的时间平均推迟33.3个月,同时还能将患者需要使用新的抗癌药物风险降低79%(p<0.0001)。PROSPER临床试验中出现的副作用与enzalutamide在以前的临床试验中的副作用一致。

  “在肿瘤尚未转移的CRPC患者中,推迟转移的发生和晚期前列腺癌进一步发展是一个很重要的尚未被满足的医疗需求。目前在美国没有被批准的全身疗法来治疗肿瘤未转移的CRPC患者,”西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的Maha Hussain博士说,“在PROSPER临床试验中,enzalutamide与ADT的组合能够显著推迟肿瘤转移的发生。如果能够获得批准,它将给肿瘤未转移的CRPC患者提供一个重要的新治疗选择。”

  5. 治疗多种血癌,PI3K口服抑制剂递交上市申请

  Verastem公司近日宣布,已向美国FDA递交了药物duvelisib的上市申请。Verastem期待这款新药能获得治疗复发性或难治性(r/r)慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)的完全批准,以及治疗r/r滤泡性淋巴瘤(FL)的加速批准。

  Duvelisib是一款first-in-class的在研新药,能同时抑制PI3K-delta和PI3K-gamma,这两种酶对于恶性B细胞和T细胞的生长和生存起促进作用。

  Verastem向美国FDA递交duvelisib的上市申请是基于两项临床试验的出色结果:在一项名为DUO的3期临床试验中,患有r/r CLL/SLL的患者接受了duvelisib的单药治疗。结果显示,与使用ofatumumab的对照组相比,接受duvelisib治疗的患者其无进展生存期(PFS)有着统计意义上的显著延长(13.3个月对比9.9个月;HR=0.52;p<0.0001),患者疾病出现进展或死亡的风险降低了48%。在另一项名为DYNAMO的2期临床试验里,研究者分析了duvelisib对于惰性非霍奇金淋巴瘤的治疗效果。在该研究中,接受治疗的患者均对rituximab以及化疗/放射性免疫疗法产生了双重耐药。在这些缺乏治疗选择的患者中,duvelisib达到了46%(p<0.0001)的客观缓解率(ORR),达到了主要临床终点。而在双重耐药的FL患者亚群里,duvelisib的ORR也达到了41%。

  “Duvelisib上市申请的递交是Verastem的一个重要里程碑,也是我们的员工和研究人员持续努力的结果。他们兢兢业业,为需要额外疗法的患者开发新的潜在治疗方案。我们也对过去几年参与duvelisib临床试验的患者表示由衷感谢,”Verastem的总裁兼首席执行官Robert Forrester先生说道,“Duvelisib是在复发性或难治性慢性淋巴性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者中显示出疗效的口服PI3K抑制剂。作为单药疗法,它还在双重耐药的滤泡性淋巴瘤患者中彰显出临床效果。我们相信duvelisib能提供便捷的口服治疗方案,也期待与FDA在审评过程中共同合作,使这款新药有望于2019年早些时候获批。”

 

  参考资料:

  [1] Bristol-Myers' Lung Cancer Opdivo-Yervoy Combo Wows in Phase III Study

  [2] Genentech's Tecentriq Impresses Again in Late-Stage Kidney Cancer Trial

  [3] Celgene's Multiple Myeloma Triplet Succeeds in Key Phase III Trial

  [4] Astellas, Pfizer's Prostate Cancer Drug Slays in Phase III Study

  [5] Verastem Submits New Drug Application to U.S. FDA for Duvelisib for the Treatment of Patients with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma and Follicular Lymphoma

 

  原标题:肿瘤领域近期研究进展汇总(第54期)

 

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