市场生变!3款丙肝新药降价85%以上进医保 歌礼股价暴跌25%

2019年11月29日 来源:医药魔方

       中国是肝炎大国,通过价格谈判进入医保的丙肝药物也备受关注。此次,默沙东的择必达(艾尔巴韦格拉瑞韦),吉利德的丙通沙(索磷布韦维帕他韦)和夏帆宁(来迪派韦索磷布韦)以超过85%的降幅进入国家医保目录乙类,协议有效期为2020年1月1日至2021年12月31日。

       记者获悉,另外2家参与丙肝药谈判的企业艾伯维和歌礼制药则黯然出局。医保谈判消息公布后,歌礼制药股价大跌,11月28日报收3.42港元,跌幅达到25.00%。

       中国批准的口服直接抗病毒药(DAAs)丙肝新药

       根据国家卫计委统计数据显示,2015年,全国约有1000万人感染丙肝病毒,占全球感染人数的5.4%。其中,HCV基因1型、HCV基因2型、HCV基因3型和HCV基因6型占全部病例的96%以上。

       干扰素与利巴韦林曾是丙肝治疗的一线药物,尤其聚乙二醇干扰素α-2a、聚乙二醇干扰素α-2b上市后,一度引领着整个丙肝市场。而中国丙型肝炎病毒感染者首次迎来无干扰素治疗时代,要回到2017年中国批准上市的丙型肝炎直接抗病毒药(DAAs)说起。

BMS:开启中国丙肝治疗无干扰素时代

       口服直接抗丙肝病毒药物(DAA)在丙肝治疗中取得良好效果。2017年5月百时美施贵宝的盐酸达他韦片(Daclatasvir,DCV)和阿舒瑞韦软胶囊(Asunaprevir,ASV)获批在中国上市,用于成人慢性丙型肝炎的联合治疗,这是中国市场出现的首个丙肝口服DAA药物。

       达拉他韦片(Daclatasvir,DCV)是一种选择性HCV非结构蛋白5a复制复合体抑制剂,对多个HCV基因型/亚型具有高度特异性,对宿主细胞的毒性较低。此次国家食品药品监督管理总局批准其与其他药物联合,用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒感染。

       阿舒瑞韦软胶囊(Asunaprevir,ASV)是选择性丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白3蛋白酶抑制剂。此次国家食品药品监督管理总局批准其与盐酸达拉他韦片联合,用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎(非肝硬化或代偿期肝硬化)。

       此方案是一种不含有干扰素给药的完全口服给药方案,适用于治疗基因1b型慢性丙型肝炎(CHC)代偿性肝病成人患者,包括对单独应用干扰素治疗或干扰素联合应用利巴韦林治疗不适合或不耐受的患者。

       医药魔方中标数据库显示,截止2019年11月27日,达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊联合治疗方案已经在全国14个省(含直辖市)中标,其中达拉他韦片中标价格的中值为285.71元/片;阿舒瑞韦软胶囊为15.93元/片。

       在BMS之后,强生(西安杨森)的西美瑞韦于2017/8/24获得国家药监局批准上市,成为第2家在中国上市口服丙肝新药的药企。西美瑞韦是一种HCV非结构蛋白NS3/4A蛋白酶抑制剂,2013年11月FDA批准其与利巴韦林联合治疗肝硬化的成人无既往治疗史或经既往以干扰素为基础的疗法治疗失败的慢性丙肝基因1型患者。

吉利德:用治愈开启“天下再无丙肝”时代

       2014年是吉利德公司的“高光之年”。天价收购、超高治愈率、铺天盖地的媒体宣传让索磷布韦在上市之前就被医生和患者熟知,即便是1000美元/片(84000美元/疗程)的高昂定价,也无法阻挡临床处方的热情。

       2014年,“吉一代”索华迪(索磷布韦片)在美上市的第一年,销售收入102.83亿美元,创下新药上市第一年销售收入记录。吉利德不仅一年就接近收回收购成本,还凭此实现全年收入248.9亿美元(+122%),进入全球制药企业TOP10俱乐部。

       索磷布韦片是一种核苷酸类似物抑制剂,也是首款用于治疗成人丙肝病毒感染的药物。2017年9月20日,这款“神药”在中国获批上市,用于与其他药物联合,治疗成人及12-18岁青少年的全基因型(1-6型)丙型肝炎病毒感染。

       索磷布韦片上市时在中国定价为19660元/瓶,一个疗程(12周)的价格为58980元。然而,根据国家统计局数字,2017年我国人均可支配收入为25974元,其中医疗保健支出仅为1451元——2片索磷布韦片的价格。不过考虑到只能覆盖4种基因型,索磷布韦片未能进入医保目录。

       一年后(2018/5/30),吉利德率先在中国推出了“吉三代”丙通沙(索磷布韦400mg/维帕他韦100mg),适用于治疗1~6全部基因型丙肝。吉利德在“丙肝治疗进入泛基因时代”发布会上宣布,丙通沙是中国首个通过审批的泛基因型丙肝病毒(HCV)单一片剂方案,可用于治疗基因1-6型、混合型及未知型慢性HCV的成人感染患者。

       2018/11/27,“吉二代”夏帆宁(来迪派韦90mg/索磷布韦400mg)获批在中国用于治疗1-6型慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染的成人和12至18岁青少年患者。据悉,该产品在中国多中心临床研究中,每日一片治疗方案,基因1型HCV患者可获得100%SVR12(定义为完成治疗后12周检测不出HCV RNA)。

       “吉三代”索磷布韦维帕他韦片和“吉二代”来迪派韦索磷布韦片成功进入国家医保乙类,但是并未公布具体支付标准。

       今年6月份,“吉四代”Vosevi(索磷布韦/维帕他韦/伏西瑞韦片)在中国提交免临床上市申请,该款药物早在2017年获得美国FDA批准上市。相比于“吉三代”,“吉四代”适用患者群体为先前用含有NS5A抑制剂方案治疗失败的基因型1、2、3、4、5或6成年病人,以及先前使用含有sofsbuvir但无NS5A抑制剂方案失败的基因型1a或3成人。

       艾伯维今年5月获批上市的艾诺全(格卡瑞韦哌仑他韦片)也是一款适用于基因1~6型的治疗药物,同时是目前所有DAA疗法中服用时间最短的药物(仅需8周即可治愈)。但根据医保局规定,在2018年12月31日前获批的产品才有资格参与评选,格卡瑞韦哌仑他韦片不在本次医保谈判范围。艾伯维另外2款治疗基因1型的DAA疗法谈判失败。

       另一款进入本次医保的丙肝药物是默沙东的择必达(艾尔巴韦格拉瑞韦片),该产品于2018/4/28在中国获批上市,用于治疗基因1、4型慢性丙肝成年患者。2016年,这款新药获美国FDA批准上市。临床研究显示,该产品只需每天一片单药治疗,就能在12周的疗程里,有效控制基因1b型患者的病情,且无需联合利巴韦林进行治疗。

歌礼制药:开启国产DAAs治疗时代

       2018年6月8日,由歌礼制药开发的首个抗丙肝1类创新药戈诺卫(达诺瑞韦,ASC08)获得NMPA批准上市。达诺瑞韦是首个由中国本土企业开发的直接抗病毒药物,适用于与其他药物联合使用,治疗初治的非肝硬化的基因1型慢性丙型肝炎。

       达诺瑞韦在中国大陆地区完成的III期临床试验结果显示,经过12周治疗,在基因1型非肝硬化患者中治愈率达97%;并在中国台湾、欧美、泰国、韩国等国家和地区完成了多个临床试验。数据显示,在基因1型肝硬化患者中的治愈率达91%;在基因4型非肝硬化患者中的治愈率达100%。

       除已获批的达诺瑞韦外,歌礼制药开发的另一个丙肝药物拉维达韦的上市申请(NDA)于2018年8月份被NMPA受理。据悉,由拉维达韦联合达诺瑞韦组成的首个中国原研全口服无干扰素方案,在基因1型非肝硬化患者中治愈率(SVR12)达99%,且针对基线发生NS5A耐药突变的患者,100%实现SVR12。

       歌礼制药的达诺瑞韦上市初定价为238.07元/片,约是进口产品初始定价的1/3,但由于此次国家医保谈判,3种丙肝治疗用药降幅平均在85%以上,已经明显达诺瑞韦的定价。歌礼制药在二级市场的股价表现也反映了投资者对达诺瑞韦后续销售表现的担忧。

       国家医保局在召开新闻发布会时提到,本次丙肝DAA药物谈判中,国家医保局与企业采取了创新的竞争性谈判方式,且最终并未公布医保支付价格。

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